Archiv 2017
Genetisch markierte Molekülbibliotheken – die Demokratisierung der Wirkstoffsuche
- Neues aus der Fakultät 2017
Ein kurzer chemoresistenter DNA-Strang ermöglicht die Ausweitung des Methodenspektrums für die Herstellung DNA-kodierter Molekülbibliotheken zur Wirkstoffsuche
Mit ihren Arbeiten im Labor von Dr. Andreas Brunschweiger in der Fakultät für Chemie und Chemische Biologie der TU Dortmund leistet Mateja Klika Škopić einen wichtigen Beitrag zur Weiterentwicklung der Technologie der DNA-kodierten Molekülbibliotheken. Diese stellen mittlerweile ein wichtiges Standbein in der industriellen Wirkstoffsuche dar, da sie die Identifizierung von Wirkstoffen schnell und kostengünstig ermöglichen. Die größte Schwachstelle der Technologie liegt allerdings im bislang sehr limitierten Spektrum an chemischen Methoden zur Synthese der Molekülbibliotheken. DNA ist schließlich evolutionär auf Datenspeicherung optimiert worden, nicht auf die Erfordernisse der modernen Wirkstoffentwicklung. Um eine Vielzahl an aus der Wirkstoffsynthese bekannten Methoden erstmalig für die Herstellung genetisch kodierter Bibliotheken nutzbar zu machen, bedient sich die neue Synthesestrategie „TiDEC“ eines chemoresistenten DNA-Strangs, der nach erfolgter Wirkstoffsynthese enzymatisch an kodierende DNA-Sequenzen gekoppelt wird. Mit der neuen Methode wurde eine Bibliothek von 15.000 DNA-kodierten Molekülen, die auf aus der Wirkstoffentwicklung bekannten Strukturen basieren, synthetisiert.